TVBS報導 博元婦產科 基因晶片 試管嬰兒 終結白家近百年的三代漸凍人
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訂做健康試管寶寶.TVBS,報導:博元“PGD”基因晶片試管嬰兒訂做健康試管寶寶 終結CMT“三代”相傳惡夢!
TVBS,報導 博元婦產科 胚胎著床前基因診斷(PGD)試管嬰兒 基因晶片 試管嬰兒 ,,,基因晶片 試管嬰兒 第三代 試管嬰兒 晶片PGD試管嬰兒 終結白家近百年的三代漸凍人
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至少為450~500萬的家庭帶來歡樂,
但試管嬰兒因為費用的關係,
絕大部分都出生在工業化國家,
因為他們才負擔的起做試管嬰兒的費用,
據統計大約佔1~5%.
為什麼試管嬰兒的成功率到目前為止,
平均各個年齡群的平均懷孕率大概只有在30%,
植入的胚胎有85%不會著床或著床後流產,
等於白白植入子宮.
也因為大家對於試管嬰兒的胚胎植入之後是否能夠著床、能不能懷孕不太有信心,
所以會傾向多放幾個胚胎,
因此造就了20~25%的多胞胎比例,
多胞胎有多胞胎的風險:
這對胎兒造成了容易早產或體重過輕的問題,
對於媽媽來講,可能增加姙娠高血壓、姙娠糖尿病、早期破水的風險.
我們必須要減少多胞胎產生的比例,唯一的解決方法是:一次只植入一顆胚胎,叫做「eSET」.e代表的是:選擇性的,SET代表:單一胚胎植入,
但你有沒有辦法保證這個胚胎植進去就一定能夠成功(哪有人有這樣的信心),
因此進行胚胎的單細胞全基因篩檢變得很重要.
通常我們選胚胎都是看外觀,以貌取人,
當胚胎切片愈做累積愈多經驗,胚胎著床前基因診斷愈做愈準確,
在我們對比之下發現,
傳統選胚胎的方法,不論是用顯微鏡,還是用現在最進步的縮時攝影來選,
都會看走眼,
早在1993年美國的聖地牙哥.妙恩 Santiago Munne 已經提出這樣的警訊.
我們來區分兩個名詞,
一個是PGD,一個是PGS.
(1)PGD的意思是說做胚胎切片,可能是第三天的胚胎或第五天的囊胚,
來診斷遺傳疾病、單基因疾病或平衡性轉位.
(2)PGS是胚胎著床前的基因前篩檢,它是要看全部的染色體,所以它可以:
1.減少染色體異常的寶寶,如唐氏症.
2減少流產率.
3.增加試管嬰兒胚胎著床率.也因此帶來了較高或很高的懷孕率.
做了胚胎切片挑選染色體正常植入子宮,
目前全球至少有五篇研究文獻可以證實PGS能夠增加試管嬰兒著床率和成功懷孕率,
(1)從最早期2010年的克羅拉多的史古特拉夫和義大利羅馬的佛羅歌尼,他們認為一個胚胎經過篩檢之後,可以增加36%的著床率;
(2) 紐約的楊博士認為有40%的增加率;
(3)史古特拉夫還有一篇是增加32%的著床率
(4)紐澤西的活曼(他是紐澤西RMA NJ團隊的一個成員)認為有32%的成功率增加;
(5) 史考特認為可以增加到28%的胚胎著床率.
總之:不管增加28%也好,增加40%也好,PGS都是增加很高的著床率.
胚胎著床率的增加,會讓我們試管嬰兒更有信心去執行單一胚胎植入eSET,
但是胚胎進行篩檢染色體,
我們會面臨幾個挑戰:
因為胚胎的數目有限,有時候只能切片到1~2個胚葉細胞,想一想有沒有辦法在1個細胞的情況下,
檢查全部24個染色體,全基因也檢查,價格同時便宜一點,檢查更準確一點.目前的胚胎切片並不是每個試管嬰兒病人都負擔的起的理由是
因為PGS的檢查費用很貴,1顆array-CGH的一個胚胎檢查費用可能要1萬2到1萬8千元(400歐元).
其次就是它無法看全部的染色體及單基因疾病,
另外就是它的時間很耗時,會超過24小時,
所以如果能夠更快速、
價錢更便宜、
更全面的檢查全部染色體視病人接受度的很關鍵因素.
(2)檢查單基因疾病與全部染色體全部分析.
(3)能否再看其他的異常?比如說粒腺體的mtDNA染色體異常.
我們要做胚胎切片快篩除了將進行細胞切片以外,
還需要將細胞溶解來進行全基因的放大,
如果可以用NGS次世代定序就會更快速了!
目前次世代定序在全世界有三套系統:
1.英國倫敦牛津大學˙ion PGM TM系統,這種次世代定序希望能夠達到3個目標:
(1)臨床操作簡單.
(2)每個胚胎、每個細胞,單一個細胞就可以掃瞄.
(3)速度快、8小時之內有報告.
為了要能夠操作簡單,因此這套儀器中最好能夠使用自然的單基因核苷酸多樣性來掃瞄,
這樣會比較便宜.
英國牛津大學使用ION PGM次世代定序NGS的第一個報告出爐,
NGS能夠做全基因放大,
他們使用的儀器是˙ion PGM系統,
一次可以判讀250萬個晶片點,
可以分析0.5Gb的資料,
每一個檢體可以判讀52000~110000次,
平均每個檢體可以判讀77000次.
平均用NGS檢查一個胚胎成本為70歐元(台幣2700元,相較於aCGH高達400歐元,近台幣15000元)
如果這樣來分析每個染色體所需要的時間,大概要1000~7000個PLES,
所以他們做出來的胚胎染色體就非常的清楚,
經過電腦分析之後,呈現出一個圖示,
因為電腦分析的是一個數據,透過圖樣化我們可以看到全部的染色體.
還可以檢查單基因染色體報告,
牛津大學有一個用52個試管嬰兒病人胚胎及10個已經確定染色體異常的細胞株,
用這62個細胞去做次世代定序NGS,
經過判讀有100%正確率,
當中有58個被判讀為染色體異常,
有4個為染色體正常,
它的診斷率高達100%,沒有一個誤判,
判讀的報告看起來有點像微陣列基因晶片aCGH,
也因此,我們可以看到報告圖非常的清晰看出染色體多套體或單套體.
用次世代定序分析這7個報告全部出爐,
有2個病人,
每個病人都只放1個次世代定序NGS檢驗過的正常染色體胚胎植入,
分別在2013年生下2個健康寶寶.其中一個叫作大衛 李維,已經兩歲了。
經由次世代定序判讀完全正確的話,植入1顆胚胎就是1個寶寶,
著床率接近100%,
請注意這個系列的報告不包含中國大陸的華大基因公司的BGI系統.
所以從這2個臨床上病人、
7個胚胎切片的案例來看,
我們可以發現胚胎著床前基因診斷,
NGS像是坐著高鐵的超快速度分析胚胎,藉由它臨床上的威力.
需要8小時就能做新鮮胚胎植入,
而不需要冷凍,藉此來減少病人的花費呢?
根據分析,次世代定序大約平均花費70歐元,現在台幣大約1:38,
折合約台幣2700元,
相對於微陣列array-CGH一個胚胎要12000~18000元,
大約打了3折,簡直跳樓大拍賣,
而且所需要的時間不到8小時,也就是說,
第5天分析,第6天就可以植入胚胎,
整體臨床上來看,跑起來大概不用8小時,
實際上的報告,
以一個第六對染色體單套體來看,報告非常的清晰,在第六個染色體處往下掉.
全體所需要的時間,即便是跑300個晶片點也不用8個小時,
這個是使用Ion PGM系統.
實際上的報告還包括了基因突變點,
比如說有一位病人他有囊狀纖維化基因,
在次世代定序的報告也是清晰可以判讀.所以它可以看染色體,
它可以看單基因疾病,
它同時可以看胚胎細胞質裡面的粒腺體的mtDNA,
比如說有一位病人他有mtDNA的缺陷,在次世代定序可以很清晰看到整個斷點.
在這個研究也附帶察覺出一個有趣的發現,
在47個囊胚做次世代定序,
他們發現在這一群胚胎裡面分析出
正常染色體細胞質中mtDNA的量較少,
如果是染色體異常,它的mtDNA量較高;
同時他們也發現,有趣、具有統計學上的意義是,
隨著年紀的增長,mtDNA的量會增加,
比如說從29到44歲,卵子裡面mtDNA的量,年輕者會較少,大約0.001的量;如果是44歲,會到達0.004.
這具有統計學上的意義.
換句話說,如果一個女人從年輕到老,
她卵子裡面的細胞質,也就是雞蛋裡蛋白的部分,她的mtDNA的量會增加.
臨床上也發現,
在2013年義大利的佛羅哥李報告了一個案例,病人經由NGS染色體分析挑出正常的染色體植入,
這個染色體正常的胚胎居然沒有著床成功,事後分析發現,
原來即便是染色體正常,但胚胎細胞質裡的mtDNA的量是比較多的.
意思是,若病人的胚胎染色體正常,
再加上mtDNA的量更少的話,它的著床率會超過只有染色體正常的胚胎,但這位病人的mtDNA較高.
根據統計,這種染色體正常放到子宮後仍然沒有辦法著床的胚胎,謎題的解答在於卵子裡面或胚胎細胞質裡面mtDNA的量太多.
意思是,若胚胎染色體正常,
但細胞質裡面mtDNA的量太高,
會導致著床失敗,這也就是彰化博元婦產科為什麼會主張,
為了讓病人能夠一次懷孕,需要植入2個以上胚胎的道理,即便它是染色體正常.
隨著病人年紀的增加,我們會發現她胚胎的染色體異常的比例也會增加,從20歲的15%到44歲的75~80%,
使得胚胎著床的可能性從30%降到8%、
2%.為什麼會降這麼多?
一來染色體異常的比例增加,
二來剛才提到的胚胎染色體細胞質裡面的mtDNA的量增加,使得著床率一直下降.
未來的基因學將走向"單細胞"以及"全基因"兩個方向,由於基因學的工具一直在進步,四十年來從傳統的染色體細胞遺傳學,分子單基因診斷,一直進步到現在次世代定序NGS
基因學兩個重點是微量以及一次多個基因:目前微量核酸的診斷已經越來越普遍,一次多個基因(multiple gene loci at one assay)則已經應用在基因醫學的領域
以上內容應該是目前為止胚胎著床前基因診斷
在地表上所能夠呈現的最新的、
最現代的、最尖端的科技,
也就是使用最新的次世代定序進行試管嬰兒,來幫助病人的胚胎懷孕,而胚胎著床、臨床懷孕率增加的一個工具.
當然,所有科學的進步都需要軟硬體,硬體的部分包括電腦儀器,
軟體的部分包括人員的訓練與判讀,
還有胚胎怎麼去跑這個程式,
胚胎切片之後,要怎麼去準備才能夠放入機器,這都需要:
1.訓練
2.人員
3.經驗
4.費用
5.時間經驗的累積
6.有好的囊胚胚胎可以切片
我們幾乎可以預期人類做試管嬰兒達到100%成功,
並非夢想,
我相信在3~10年之內,人類有辦法締造100%試管嬰兒成功率這樣的佳績.
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