最成功的胚胎著床前基因診斷! pgs
首先要先定義什麼是成功的胚胎著床前診斷PGS,PGS有九個意涵:
1.哪些病人適合做PGS?該做PGS?
2.做PGS的目的何在?
3.胚胎切片的策略是第三天切片還是第五天切片?
4.切片下來用什麼分析?
array CGH?
SNP?
NGS次世代定序?
qPCR?
5.胚胎學家切片技術夠熟練嗎?
6.怎麼定義胚胎染色體整倍或不整倍?
7.植入胚胎的策略是第五天還是第六天植入?
8.成功的定義是代表沒有疾病?還是懷孕成功?還是活產?還是真正健康寶寶?
9.要花多少費用?
就病人的適應症方面:
1.哪些病人要做胚胎著床前診斷PGS?
2.幾歲以上才叫做高齡?
3.是因為不孕症還是疾病要做切片胚胎著床前診斷PGS?
4.多次胚胎著床失敗
5.習慣流產
6.男性不孕
7.病人就是只想植入一個健康胚胎
因為有不同的目標,但方向是一致的,
1.胚胎著床前診斷PGS可以提高試管嬰兒活產率
2.胚胎著床前診斷PGS可以事先判斷胚胎染色體是正常或不正常胚
胎切片時機有
卵子極體切片,
分裂期胚胎切片
,囊胚期胚胎切片,
除非要排除的是母系基因疾病,
否則極體切片應該很少應用,第三天分裂期胚胎切片,
有四個條件:
1.母親有遺傳基因上的疾病,或父親有基因疾病,
2.第三天切片有馬賽克的風險,
3.第三天切片會損傷到胚胎,因為胚胎有像地球南極、北極的極性,你切片可能會傷到胚胎的極性,
(4)有一些國家第三天胚胎法律上不能夠切片,至於第五天切片可能是因為
(1)父系母系有疾病,
(2)不影響胚胎的發育,
(3)第五天胚胎切片的數當然就少很多,不像第三天切片胚胎可能非常多,
(4)切片的細胞數比較多,看的比較準確,
但是我們分析胚胎時間就會壓縮只有一天的時間,超過一天就要冷凍胚胎,
(5)外胚層有97%代表胚胎本身,我們因為培養了5天了,所以會帶來一些表基因的風險,我們要分析一個胚胎切片有
(1)染色體分析
(2)染色體FISH
(3)CGH
(4)微陣列CGH
(5)單核苷酸多樣性(6)PCR
(7)NGS次世代定序,
我們拿到胚胎基因一定要先放大才能夠分析,每個方法有它放大的時間,
胚胎染色體的異常來自於精子、卵子、或受精本身,
目前全球已經進步到24個染色體全看,包括aCGH、SNP跟NGS,
甚至在2009年有一篇來自於自然醫學期刊,
在第三天胚胎檢查24個染色體,有些染色體異常是部份單套體、
部分三套體,至於要碰到一個胚胎好是1個胚胎、
2個胚胎、3-4個胚胎,
還是要新鮮胚胎或解凍胚胎,還是第三天切片第五天植入,
目前植入幾個胚胎目前還沒有一個定論,
畢竟一個染色體正常的胚胎著床率並非100%,
有切片經驗的試管嬰兒中心都知道,
你切片很多細胞,但基因醫學部告訴你沒有訊號,怎麼辦?
這個胚胎沒有報告還是要丟掉還是要冷凍還是要植入?
最後以一篇RCT的研究的醫學期刊做總結,
(1)胚胎染色體經過確定正常,但胚胎植入,這麼目前正在做臨床隨機研究中,
(2)胚胎切片新鮮植入一個胚胎是用aCGH,有一個研究樣本數少,但證明是有效的,
(3)囊胚期切片使用CGH,染色體正常值入明顯增加胚胎著床率和懷孕率,這是一個隨機對照組研究,
(4)第三天切片很明顯會影響胚胎著床率,從少到39%到51%不等,顯見第三天切片不可行。