胚胎著床前基因快篩PGS
牛津大學有一個基因醫學家大師，叫做達根。威爾斯Dagan Wells，他做出全世界第一個次世代定序試管嬰兒寶寶，在2013年7月7日誕生。我們知道胚胎切片重點不是在於切片技術，而是分析染色體的：
1.電腦軟體
2.電腦儀器的先進
3.基因醫學專家
這都限制了基因醫學部門在分析胚胎染色體或基因疾病的能力、深度與廣度。
傳統上做胚胎切片有它的限制：
第三天切片在Interphase這個時期，你只能用螢光原位雜交染色法去進行分析，因為螢光只有3~5種顏色，所以一次只能看3~5種染色體，如果要看其他的染色體，還要洗掉重新染，也因此一次能看到的胚胎染色體只有3個、5個，了不起就8個，而如何看到全部的染色體就變得很重要。
再來，第三天切片可能會有馬賽克鑲嵌的情形，
導致於當你認為這個胚胎是正常，但實際上是不正常；
而你認為他不正常，事實上它可能是正常。甚至，這時候你看它不正常，
但長到囊胚期時它又洗心革面、金盆洗手，
壞人變好人，
壞胚胎變好胚胎。這都是第三天胚胎切片的弱點。
還好基因學部門有競合式的基因晶片技術出現，叫做aCGH，而隨後又改良為微陣列的aCGH，叫做array-CGH、a-CGH
胚胎切片如果用這種基因晶片去掃描，它的好處有：
1.染色體24個全部看全都露。
2.它是用DNA為基礎，所以不需要把胚胎固定在玻片上，
但有辦法解決第三天胚胎切片馬賽克鑲嵌的風險嗎？
有人提出了第五天切片的想法，
可是第五天切片等報告需要2、3天，
這需要冷凍胚胎。
第五天切片通常是等到胚胎孵化一點點出來的時候，
我們做外胚層胚胎切片，通常可以拿到3～10個細胞，
平均約5個細胞就可拿來檢驗，
這時候細胞DNA的量也夠。
進行胚胎囊胚期的切片可以診斷更多的疾病與它所提供的基因遺傳物質更多量，
這時候的胚胎已經達到200～300個細胞量，
所以從它身上取3～10個細胞是無傷胚胎的大雅的，
不會傷及胚胎。
而且囊胚期胚胎冷凍再解凍也不會影響到胚胎。
全世界目前在2012～2013年開始廣泛進入第五天胚胎切片做array-CGH，
到底第五天切片之後做array-CGH的
臨床效果如何？
這裡有篇研究，
對170個試管嬰兒個案，平均年齡高達38歲，都有過1～6次試管嬰兒失敗的經驗，
平均有2次試管嬰兒失敗的紀錄，他們做了第五天胚胎切片，將胚胎冷凍再解凍之後，
有將近100％的胚胎存活率，
切片之後的懷孕率，
每個植入胚胎的成功率約為87％，
活產率為79％，
胚胎的著床率為67％，
這是很高的成績。
反觀，如果不做胚胎切片，
胚胎著床率只有28％，活產率只有60％，懷孕率只有72％。
換言之，至少就胎胚胎的懷孕率與胚胎著床率來說，
做了胚胎切片即便年紀已經是高達38歲，我們都可以把胚胎的著床率從28%增加到67％，增進了3倍。懷孕率從72％增加到87％，可說是快要將近100％。
胚胎切片之後會不會減少流產率？
很低的。
根據報告顯示，
植入胚胎之後大約有91％可以看到胚囊、心跳、繼續懷孕，甚至活產。
有97％胚胎著床之後可以看到心跳。
也就是說，我們在胚胎切片之後去做試管嬰兒，
它的流產率會低到只有25％。
你說25％算很高嗎？
其實你如果沒有做胚胎切片的話，
38歲的流產率是30～40％。
我們以年紀做分類來看有做過胚胎切片的胚胎懷孕率：
1.30～34歲的懷孕率將近80％。
2.即便是年紀大的患者，43～50的患者理論上應該沒有人用自己的胚胎做成功，可是做了切片染色體快篩之後，也有將近30～40％的成功懷孕率。
這當然是接近天方夜譚，
但如果有做胚胎切片而又染色體正常，這也不是遙不可及的夢想。
所以用胚胎切片找出不整備染色體的胚胎不植入，
只植入整備體的胚胎，
在目前已經證實可以有效增加懷孕率。
我們必須要承認，隨著年紀增加，我們總會遇到病人培養出來的胚胎，全部胚胎都染色體異常，這當然跟年紀有關。
全部胚胎都染色體異常在30～34歲為2％，
35～38歲為3％，
39～42歲為6％，
43～50歲可能就會遇到30～40％
每一顆胚胎的染色體通通槓龜。全部胚胎都染色體異常
所以在今天這個時代，我們必須做出幾點結論：
1.在各個年齡群，只要你有做胚胎切片，不管老的少的，都可以有高達50％以上的懷孕率，因為重點是在胚胎的染色體而不是年紀。也因此做胚胎切片可以消弭年紀所帶來的效應。
2.對於年紀大的患者，事實上只要能夠找到正常染色體的胚胎就可以植入，但是我們會遇到2個困難：
（1）沒有辦法培養出可以切片的胚胎。
（2）可以做胚胎切片，但結果出來通通都染色體異常。
所以這時候，積少成多或撲滿式試管嬰兒就變得很重要而實際。
3.從年紀大的患者身上找到染色體正常的胚胎，它的懷孕率與年輕胚胎是相同的。
4.試管嬰兒的成功與否重點在於胚胎的染色體是否正常，而不在於年紀大小。
5.流產率會因為挑出不正常染色體胚胎不植入而大幅下降。
這裡有4個問題是要在未來的醫學研究要回答的：
1.以上這麼好的結果可以適用於每一家試管嬰兒中心嗎？
2.有沒有辦法去做一個RCT的測試去證實PGS的效果？真的可以增加懷孕率到80％嗎？
3.什麼樣的病人做PGS可以得到最大的利益？當然不是全部病人，若病人有子宮內殺手細胞過高的問題，即便是胚胎染色體正常也無法使胚胎著床。
4.年輕的病人，尤其是小於35歲，更能夠顯示因為染色體胚胎正常而讓我們能更有勇氣的去植入單一胚胎。
全站熱搜
留言列表
