ㄧ種新的安胎藥？ atosiban http://www.youtube.com/watch?v=s8qC4BiWJRg 新一代的安胎藥物 早產的發生率，根據美國2003年統計，約佔所有懷孕的10.7%。一般而言，會造成懷孕中早發性子宮收縮的原因，目前存在有四種學說可以解釋：子宮肌肉及胎兒羊膜的過度擴張、蛻膜出血、胎兒本身的荷爾蒙刺激，以及子宮內的感染或發炎。對於抑制早產的藥物，傳統使用的藥物有β-agonist、calcium channel blocker、cyclo-oxygenase inhibitor (NSAID)、及硫酸鎂（MgSO4）。新一代的藥物則有Oxytocin-inhibitor (Atosiban®)和一氧化氮（NO，即Viagra®）。 Atosiban是一種催產素（oxytocin）的抑制劑，由美國Ortho Pharmaceuticals所研發上市1。使用的方式為靜脈注射（iv bolus）6.75mg之後，連續性靜脈注射（iv drip）300μg/min三個小時，然後降低劑量成100μg/min連續滴注。 使用中比較常見的不適症狀包括有噁心、嘔吐、頭痛、胸悶、心悸等。然而，雖然Atosiban是催產素抑制劑，但是其抗利尿（anti-diuretic）的效果並不顯著，而且根據文獻回顧，這個藥物對新生兒並無明顯的致畸胎作用。文獻上亦提及此藥物對於心臟血管方面並不會有太大的副作用存在，不像我們常用的Ritodrine屬於 β-agonist，一般都對患者造成嚴重的心博過速的不適症狀。 使用Atosiban的禁忌症包括：之前對Atosiban有過敏的情況、子癇前症或子癇症、懷疑有子宮絨毛膜發炎（即胎兒子宮內感染）、懷疑胎盤早期剝離、未經確診的不明原因陰道出血、多包胎妊娠及子宮內胎兒生長遲緩（IUGR）或是胎死腹中的情況。基本上，無併發症的純粹早發性子宮收縮才可以使用。然而，在使用於子宮頸擴張大於三公分、患者本身有心臟血管嚴重疾患（例如心律不整或中重度高血壓）、腎功能異常（可能影響藥物的排泄）時必須特別小心。根據建議，如果使用此藥物時子宮頸仍然持續擴張超過一公分以上，就必須終止此藥物的使用。 在藥物的安全性方面，根據文獻上記載，並未在持續使用的母親身上發現有胎兒臍帶血流中血氧氣體改變的證據，也沒有發現藥物累積於胎兒體內的證據。在出生後胎兒持續一年的觀察研究中，也沒有發現有胎兒異常的狀況。在一些細胞（in vitro）及動物（in vivo）實驗上，並無發現致細胞突變性的存在。 在臨床的使用上，在治療早產的早期研究中，Atosiban和其他種類的安胎藥物（例如β-agonist, Calcium channel blocker, NSAID）一樣有效，而且似乎此藥物具備較少的副作用。然而，因為造成早產的原因非常多樣化，早產是否一定是和母親體內催產素濃度升高有絕對性關係，仍然未有定論。因此，雖然缺乏大規模的研究，證據上仍顯示同時併用Atosiban和其他種類的安胎藥物是合理且有效的。在早產或早發性子宮收縮出現時如果能確定誘發的病因，在藥物的選擇與治療上比較容易對症下藥。在最近的一些文獻中建議，Atosiban的角色仍然是二線用藥，建議在使用傳統安胎藥物且出現嚴重的副作用時（例如嚴重心血管併發症、或是母親有嚴重心臟問題，不適合使用β-agonist時），才作為一種替代性的藥物使用。 2007年八月份的新英格蘭醫學期刊（New England Journal of Medicine; 2007:357:5; p.481-482）中對Atosiban的使用上作了一個回顧2。文中提及此藥物在一個1695個懷孕婦女的臨床研究中，使用此藥或使用安慰劑，被發現對減少早產的比率和早產新生兒的癒後上，並無統計上差別。且在一個575個新生兒，母親懷孕中曾使用β-agonist（即Ritodrine）或Atosiban的研究中，卻很訝異的發現：如果新生兒出生體重小於1500克時，母親使用Atosiban的這組新生兒有比較高的新生兒死亡率，在這些早產兒在出生一年內也有較高的死亡率。在懷孕28週前使用Atosiban但是卻安胎失敗而早產時，早產新生兒的死亡率較高。基於以上的研究，美國藥物食品管理局（FDA）尚未核准這個藥物可以用於安胎這個適應症。 總之，因為Atosibn尚屬安胎領域之新二線用藥，大規模研究比起傳統安胎藥物仍有不足，安胎效果似乎仍有所存疑。近來用藥的研究中在早產新生兒身上似乎觀察到較高的死亡率，而且藥物本身十分昂貴（無健保給付），是否非得選用這個安胎藥物，在目前的婦產科高危險妊娠學者而言，仍屬見仁見智，並無一定共識。
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